抗菌新星奧馬環(huán)素，憑什么實(shí)力出圈？

更新時(shí)間：2025-02-21

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在抗菌藥物的研發(fā)領(lǐng)域，奧馬環(huán)素（Omadacycline）無(wú)疑是一顆冉冉升起的新星。作為新型四環(huán)素類(lèi)抗生素，與傳統(tǒng)四環(huán)素類(lèi)藥物（如多西環(huán)素、米諾環(huán)素等）相比，具有顯著的改進(jìn)和優(yōu)勢(shì)。

傳統(tǒng)四環(huán)素類(lèi)藥物通過(guò)可逆性結(jié)合細(xì)菌核糖體 30S 亞基，阻止氨酰基-tRNA 與 mRNA-核糖體復(fù)合物受體部位結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白合成。主要通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散和依賴(lài)能量的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞。奧馬環(huán)素作用機(jī)制與傳統(tǒng)四環(huán)素類(lèi)似，但通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾（如 C9 位氨甲基修飾）增強(qiáng)了與核糖體的結(jié)合力，減少了耐藥菌的外排作用。對(duì)核糖體保護(hù)機(jī)制和外排泵介導(dǎo)的耐藥性具有更高的耐受性。

奧馬環(huán)素的適應(yīng)癥：精準(zhǔn)應(yīng)對(duì)常見(jiàn)感染

奧馬環(huán)素的主要適應(yīng)癥包括以下兩種常見(jiàn)細(xì)菌感染：

社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎

（CABP）

CABP 是由多種敏感細(xì)菌引起的肺部感染，常見(jiàn)的致病菌包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感株）、流感嗜血桿菌等。奧馬環(huán)素通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白合成，有效控制這些病原體的生長(zhǎng)和繁殖。

急性細(xì)菌性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染

（ABSSSI）

ABSSSI 是一種常見(jiàn)的細(xì)菌感染，癥狀包括紅腫、疼痛、化膿等。奧馬環(huán)素在治療這類(lèi)感染中表現(xiàn)出色，能夠快速緩解癥狀并促進(jìn)傷口愈合。

奧馬環(huán)素的研發(fā)始于對(duì)傳統(tǒng)四環(huán)素類(lèi)抗生素的深入研究。四環(huán)素類(lèi)藥物因其廣譜抗菌活性而被廣泛應(yīng)用，但隨著耐藥性問(wèn)題的日益嚴(yán)重，開(kāi)發(fā)新型四環(huán)素類(lèi)藥物成為當(dāng)務(wù)之急。奧馬環(huán)素的研發(fā)公司 Paratek Pharmaceuticals 成立于 1996 年，專(zhuān)注于基于四環(huán)素化學(xué)的創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)。

經(jīng)過(guò)多年的研發(fā)和臨床試驗(yàn)，奧馬環(huán)素于 2018 年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)，以商品名 Nuzyra^® 上市。2021 年 12 月，奧馬環(huán)素在中國(guó)正式獲批，商品名為“紐再樂(lè)"，用于治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎（CABP）和急性細(xì)菌性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）。

文獻(xiàn)中也有 Paratek Pharmaceuticals 關(guān)于奧馬環(huán)素名為“Prepared omadacycline for injection: Nine-day stability and sterility in an elastomeric pump"的研究報(bào)道，旨在考察注射用奧馬環(huán)素（1 mg/mL）在彈性體輸液泵中制備并冷藏儲(chǔ)存 9 天時(shí)的相容性、穩(wěn)定性以及微生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，文獻(xiàn)中也采用了飛諾美的 Gemini C18 作為相關(guān)雜質(zhì)分析的液相色譜柱。

圖 1.相關(guān)代表性液相色譜圖：(A,B) Omadacycline for injection 1 mg/mL in 0.9% saline on Day 1 (A) and Day 9 (B). (C,D) Omadacycline for injection 1 mg/mL in 5% dextrose on Day 1 (C) and Day 9 (D)

奧馬環(huán)素作為新型四環(huán)素類(lèi)抗生素，在抗菌譜、耐藥性克服、藥代動(dòng)力學(xué)特性等方面均優(yōu)于傳統(tǒng)四環(huán)素類(lèi)藥物。其對(duì)耐藥菌的強(qiáng)效抗菌活性使其在復(fù)雜感染和耐藥菌感染的治療中具有優(yōu)勢(shì)。隨著臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，奧馬環(huán)素有望成為抗感染治療中的重要選擇。

TWINT™（二合一）技術(shù)

Gemini C18 和 C6-Phenyl

在硅膠生產(chǎn)的最后階段，我們會(huì)在上面雜化一層有機(jī)硅膠層，從而形成一種全新的復(fù)合粒子。由于內(nèi)部硅膠基質(zhì)在這個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中不會(huì)改變，這種粒子除了保留機(jī)械強(qiáng)度與硬度和出色的柱效外，硅膠有機(jī)外殼還可以保護(hù)粒子免受化學(xué)物質(zhì)的侵蝕。

第二代 TWIN-NX 技術(shù)

Gemini NX-C18

TWIN-NX 使用改進(jìn)型有機(jī)硅膠雜化工藝，這種技術(shù)可以形成高度穩(wěn)定的乙基交聯(lián)結(jié)構(gòu)。這些有機(jī)基團(tuán)均勻地融入硅膠表面的雜化層，同時(shí)保持純凈的硅膠核。這不僅能抵抗高 pH 值的侵蝕，而且還能保持硅膠顆粒的高效性和機(jī)械強(qiáng)度。

參考文獻(xiàn)

Prepared omadacycline for injection:Nine-day stability and sterility in an elastomeric pump. SAGE Open Med. 2022.