微觀世界的分子中，像酮洛芬與自己鏡像不能重合的現(xiàn)象稱為手性（chirality），具有手性的分子稱為手性分子（chiral molecule）。其中心碳原子連接有四個(gè)不同的基團(tuán)，我們把它叫做手性碳原子，以C*表示。這種互為鏡像又不能重疊的異構(gòu)體，我們稱它們?yōu)閷τ钞悩?gòu)體（簡稱對映體）。因藥物手性結(jié)構(gòu)帶來的具影響力的藥物安全事件莫過于“反應(yīng)停"事件，該藥物沙利度胺包含R型和S型異構(gòu)體，其中S型異構(gòu)體及其代謝物具有強(qiáng)烈致畸性，因未能進(jìn)行手性拆分及充分的毒理研究而以外消旋藥物用于孕期鎮(zhèn)靜劑，造成了眾多的嬰兒致畸悲劇。同時(shí)推動現(xiàn)代藥品監(jiān)管體系改革，手性化合物的分離和研究也越發(fā)受到重視。

圖1. 酮洛芬對映異構(gòu)體

手性拆分的“三點(diǎn)相互作用"理論

目前，手性識別模型多是基于Dalgliesh在1952年提出的“三點(diǎn)相互作用"（Three-point interaction）理論：在一對對映體和手性選擇劑之間，為了形成穩(wěn)定性不同的非對映體分子絡(luò)合物（Molecule associates）而達(dá)到手性分離的目的，至少需要三個(gè)同時(shí)發(fā)生的分子之間的相互作用力起作用。而且，三點(diǎn)作用力中至少有一個(gè)必須是立體化學(xué)相互作用。

◆ π – π相互作用

◆ 偶極-偶極

◆ 氫鍵作用

◆ 過渡金屬離子的配位作用

◆ 包結(jié)絡(luò)合作用等

圖2. “三點(diǎn)相互作用"示意圖

根據(jù)手性固定相的不同，大致可以分為蛋白類、多糖類、Pirkle（刷型）和環(huán)糊精等類型的手性色譜柱。多糖類化合物的分子結(jié)構(gòu)特征為其在手性柱分離反面的廣泛應(yīng)用提供了基礎(chǔ)。尤其是纖維素（Cellulose）和直鏈淀粉（Amylose）的衍生物具有作為HPLC固定相的良好性質(zhì)：手性識別能力強(qiáng)，選擇性范圍寬；適用于反相、正相、極性有機(jī)相和SFC等分離模式；機(jī)械性能強(qiáng)柱效高；可擴(kuò)展至制備等優(yōu)點(diǎn)。

圖3. 直鏈淀粉和纖維素結(jié)構(gòu)示意圖

圖4. Lux手性固定相

圖5. 苯基氨基甲酸酯類衍生物結(jié)構(gòu)示意圖

1.具有類似螺旋的空間結(jié)構(gòu)

2. C=O,N-H與樣品分子間可形成氫鍵，C=O與其還可能存在偶極-偶極和π-π作用

3.對映體選擇性受苯基取代基的影響，推電子基團(tuán)（如甲基）與吸電子基團(tuán)（鹵素）表現(xiàn)不同的選擇性。通過不同的偶極作用，苯環(huán)上的不同取代基可以說產(chǎn)生不同的手性識別能力；一般來說，3,4位或3,5位取代的二甲基及二氯基苯基氨基甲酸酯對大多數(shù)手性化合物表現(xiàn)出了比單取代衍生物更好的手性識別能力