目前，抗肥胖單分子肽的研究重點(diǎn)是作為平衡、高效的多聚激動(dòng)劑，作用于兩種或所有細(xì)胞內(nèi)分泌激素受體，包括胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)、葡萄糖依賴性胰島素促泌肽 (GIP) 和胰高血糖素¹。GLP-1R、GIPR、GCGR 是當(dāng)前代謝疾病治療（如糖尿病、肥胖）的核心靶點(diǎn)。多靶點(diǎn)激動(dòng)劑因協(xié)同增效成為主流方向：  

• 雙靶點(diǎn)（如禮來 Tirzepatide，GLP-1R/GIPR）減重效果優(yōu)于單靶點(diǎn)藥物²；  

• 三靶點(diǎn)（如禮來 Retatrutide，GLP-1R/GIPR/GCGR）在臨床II中48周減重24.2%³;  

• 關(guān)鍵難點(diǎn)：多肽結(jié)構(gòu)復(fù)雜（如翻譯后修飾、聚集傾向）、基質(zhì)干擾大（如血漿蛋白）、需高分辨率分離雜質(zhì)與降解產(chǎn)物。

Phenomenex 色譜柱解決方案

Kinetex 核-殼色譜柱：高效分離多肽雜質(zhì)

• 5μm 核殼顆粒：柱效比傳統(tǒng) 5μm 全多孔柱高 90%，背壓僅相當(dāng)于 3μm 柱，兼容常規(guī) HPLC 系統(tǒng)；  

• 快速分離：縮短多肽雜質(zhì)（如脫酰胺、氧化產(chǎn)物）分析時(shí)間 30–50%，溶劑消耗降低 40%；

Transira Therapeutics最近發(fā)表的基于Tirzepatide開發(fā)的口服通過側(cè)鏈雙芳基化合物釘合設(shè)計(jì)蛋白水解穩(wěn)定的 GLP-1R/GIPR 肽雙重激動(dòng)劑DA23-Bpy，在小鼠口服葡萄糖耐量試驗(yàn) (OGTT) 中表現(xiàn)出與司美格魯肽相當(dāng)?shù)膹?qiáng)效降糖活性⁴；

Aeris PEPTIDE：生物大分子專用柱

• XB-C18 鍵合相：高惰性表面減少堿性多肽吸附，改善含精氨酸/賴氨酸片段的峰形；  

• 不同殼層設(shè)計(jì)：最高耐受90℃高溫，靈活優(yōu)化多肽選擇性；

近期羅氏收購的Carmot Therapeutics發(fā)表的GLP-1R/GIPR 激動(dòng)劑 CT-859數(shù)據(jù)，證實(shí)了通過GIPR的偏向cAMP信號在血糖穩(wěn)態(tài)、食物攝入和體重減輕中的作用⁵。